明成祖朱棣登基之后即遣使分赴四方，宣告大明帝位的轮替，并重新确认大明帝国在海外的影响力和控制力。随后，琉球，日本，暹罗等国派出使节陆续到中国朝贡，建立了宗藩和册封关系。
此时，满剌加尚未与大明帝国建立关系，但是朱棣深刻认识到满剌加的战略地位，对满剌加高度重视，很快将满剌加也纳入大明的朝贡体制之下。
永乐二年十月，朱棣遣使往赴满剌加，赠送满剌加国王拜里米苏拉礼物，满剌加国王大喜，遂派使节随中国使臣进京朝贡，与大明确立了宗主国关系。
永乐五年，拜里米苏拉带着妻子及陪臣五百余人随郑和的舰队来大明访问，是明朝以来到访的最庞大的外国使团。此后数年，拜里米苏拉又两度访华，均受到高规格接待。而郑和七下西洋，曾六次访问满剌加。
满剌加建国之时，四周强敌环视，尤其暹罗对满剌加更是虎视眈眈，永乐六年郑和第二次下西洋时，曾亲往暹罗，劝阻暹罗不要攻打满剌加。
郑和下西洋时，随员及士兵近三万，历时一年有余，需要携带大量的物资，因此必须在航程的中途建立一个物资中转站，存放那些不是急需的物资，缓解船队的运输压力，同时为舰队补充应用物资。
由于满剌加地理位置优越，郑和最终把中转站建在满剌加。
满剌加航运中转站的建立，意味着大明在东南亚建立了一座前进基地，和跟各国贸易的集散地。在郑和庞大的舰队的威慑下，南中国海已经成了大明的内海。
而当郑和的舰队绝迹于亚洲海域之后，满剌加利用大明帝国建立起的贸易网络，使满剌加成为大明，印度和阿拉伯等国之间的海上贸易桥梁。
在大航海时代兴起前，满剌加成为一座不折不扣的海洋城市，每年吸引着数百艘顺着季风前来贸易的船只。各国商人挤满了港口，各国的特产物资汇集在这里，然后转运到世界各地，这时满剌加俨然是全球的商品集散中心。
当满剌加越来越繁荣的时候，大明帝国却采取了严厉的海禁政策，不仅停止了官方船队出海，还严厉制裁私自到东南亚等地贸易的商人。这个政策的实施，等于是大明自动放弃了海洋，放弃了对满剌加的控制。
当大明放弃了对满剌加的控制之后，西方
的殖民势力来了。十六世纪初，盛极一时的满剌加终于引起了西方新兴海权国家的觊觎，葡萄牙，西班牙，荷兰，英国相继来到满剌加。
此时葡萄牙人在海上的实力最强，也是最先对满剌加采取行动的国家。
大明正德六年（1511年），葡萄牙驻印度总督阿尔布克尔克率领一支由十八艘舰船，一千二百名士兵组成的舰队到达满剌加。
在无礼的要求被拒绝后，葡萄牙人向满剌加发起了进攻。由于没掌握当地的潮汐时间，舰船无法进入河道，在满剌加的顽强抵抗下，葡萄牙第一次进攻失利
但不久阿尔布克拉克就组织了第二次进攻，这次葡萄牙人进攻的是满剌加城的咽喉之地，满剌加河大桥。
葡萄牙人依靠强大的舰队，进入满剌加河，进而占领了大桥，满剌加国王见大势已去，只得丢下富甲天下的满剌加城，率领残部退到巴莪。
而占领满剌加城的葡萄牙人则开始了抢劫行动，这次抢劫，掠夺了满剌加国三分之二的财富。抢劫过后，葡萄牙人又进行了屠城。
至此，大明彻底丧失了对满剌加的控制。
（后来满剌加国王的后裔来到柔佛，建立柔佛王国，1551年柔佛联合各种势力对付驻满剌加的葡军，曾一度夺回满剌加的控制权并坚守了三个月。
在葡萄牙占领满剌加以后的一百多年中，争夺满剌加的战争从未停止过，各国势力都曾参与争夺。
1597年，荷兰人第一次向驻满剌加的葡萄牙军发起攻击，其后又联合柔佛向满剌加发起进攻，直到1641年满剌加才彻底落入荷兰人的手中。）
丢失满剌加对大明来说并非只是失去一个藩属国这么简单，因为满剌加海峡对大明来说有着重要的战略意义，大明帝国三分之二的属国都在东南亚。
在朝贡贸易中，大明从东南亚的属国那里得到了大量的矿产，木材，香料，黄金，珠宝和大米。而大明则向这些属国出口和转口了大量的瓷器，绸缎，茶叶。在获得巨大利益的同时，还发展了制瓷业，纺织业，制茶业和造船业。
尤为关键的是，大明在东南亚进行海上贸易活动时，不仅建立了一个由大明主导的庞大的贸易体系，同时也建立了一个巨
大的战略缓冲区。
而失去了满剌加的大明帝国，从此海上门户大开，再也无法阻挡西方殖民者的东来。随后不久，葡萄牙人便穿过南中国海，出现在广东沿岸。
刚到大明的葡萄牙人依然采取暴力手段进行殖民掠夺，不可避免地跟大明政fu发生了冲突。