按照当时穆宗的遗诏，高拱是外廷的顾命大臣中排名最前的；在宫中，小皇帝自然还得依靠冯保。但是，冯保与高拱的关系非常恶劣。此前，司礼监几次掌印太监职位空缺，高拱先后推荐了陈洪、孟冲，就是不愿让冯保做掌印太监。冯保此人知书达礼，又喜爱琴棋书画，很有涵养，所以很受穆宗的喜爱。冯保利用皇权更迭之间的权力真空，轻松地通过一道遗诏，就驱走了孟冲，自己做了掌印太监。但是，就高拱来说，对冯保自然是必欲除之而后快。在高拱的授意下，工科都给事中程文、吏科都给事中雒遵、礼科都给事中陆树德都开始弹劾冯保。由此，一场政治斗争势必不免。斗争中，冲突双方是冯保和高拱，而张居正表面上是帮助高拱的。但是，实际上，张居正与冯保关系非常密切，早就预谋赶走高拱了。因为四十八岁的张居正知道这个时候是他开始实现自己理想抱负的时候，而此时的高拱也许就是他面前的绊脚石了。张居正时常想起自己的老师徐阶来，是他让他学会了心学，这么多年来，不管什么时候，他都没有忘记徐阶在二十年前的那个晚上对他说过的话。“心接具是理，心即理也”，何消外求？故明“本心”则明“天理”。故王守仁强调：“心一而已，以其全体恻怛而言谓之仁，以其得宜而言谓之义，以其条理而言谓之理。不可以心外求仁，不可外心以求义，独可外心以求理乎？外心以求理，此知行之所以二也；求理于吾心，此圣门知行合一之教。”他张居正这么多年来，所要做的就是隐忍。这点就是他当年从老师徐阶那里学来的，可今日他知道自己的时代要来了，所以他决定不能错过，也不能再隐忍了，是时候该出手了。
永愿老烟霞，宁知劳岁移，但畏伶伦子，截此凌霄枝，裁凿岂不贵，所患乖天姿。亭皋霜露下，凄其卉草衰，愿以岁寒操，共君摇落时。
朱翊钧是在隆庆六年（1572年）五月二十五日上午十一时举行的登基大典。到了下午三时，便有一道中旨传到内阁：免去孟冲司礼监掌印之职，冯保接任。
什么叫中旨呢？在当时就是不经过内阁讨论，径由皇帝直接发布的圣谕。明代的圣旨颁布，有极为严格的规定。大凡朝臣呈给皇上的奏疏，需要给予回复的，先交皇上读过，然后再转至内阁。阁臣提出批复的建议，另抄在一张纸上，是为批黄，亦叫拟旨。批黄送呈大内司礼监。司礼监的秉笔太监再根据皇上的意见抄录成文，是为批。这种批有的完全照抄内阁的拟旨，有的略加改动。如果皇上不同意内阁的拟旨，就发回内阁重拟。有时候，为了一道批复，奏疏会在内阁与司礼监之间来回*行好多次，以期最后达到统一。
朱翊钧没想到的是，这一道中旨让高拱很是不舒服。他几乎感到一丝丝的威胁，他是那么的不喜欢冯保，这个不男不女的东西。可九岁的皇帝竟然明目张胆的在登基后的第一道圣旨便绕开了内阁。这让高拱很是惊讶。他突然感觉到事情的严重了。这不仅违背了太祖当年的祖训。而且还将他高拱不让在眼里。所以在传旨太监读罢圣谕，他一怒之下，将黄绫圣旨掼到地上。传旨太监吓得脸色都变了，咕哝一句：“这可是圣旨啊！”他怒不可诉的厉声斥道：“什么圣旨，10岁孩子懂得什么，还不是你们这帮太监鼓捣出来的，迟早要把你们都赶走！”但高拱绝对没有想到他的这一句话断送了他一生的前途，他更不可能想得到，他的这一句：“什么圣旨，10岁孩子懂得什么，还不是你们这帮太监鼓捣出来的，迟早要把你们都赶走！”成就了张居正。
传旨太监跑回大内，立即将高拱的态度禀报给冯保。冯保又赶紧来到乾清宫，向李贵妃和九岁新皇上作了回奏。冯保添油加醋，将“10岁孩子懂得什么”改成“10岁孩子如何当皇帝”！据一旁的李贵妃母子听了，既震惊又害怕，抱在一起哭了一场。这也许就是高拱的命运。